Снижение внутриглазного давления

Механизм: Уменьшение образования внутриглазной жидкости ресничным эпителием

Показания:Открытоугольная глаукома (тимолол, бетак- солол)

Стенокардия напряжения. При стенокардии напряжения происходит снижение доставки кислорода к сердцу из-за сужения просвета коронарных сосудов вследствие образования атеросклеротических бляшек. Уменьшая силу и частоту сердечных сокращений, пропранолол уменьшает работу сердца, в результате снижается потребность миокарда в кислороде (см. раздел «Антиангинальные средства»).

Аритмии сердца. Пропранолол снижает автоматизм синоатриального узла (частоту сердечных сокращений), автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, а также уменьшает автоматизм волокон Пуркинье, поэтому он эффективен при предсердных (наджелудочковых) тахиаритмиях и желудочковых экстрасистолиях.

Инфаркт миокарда. Пропранолол назначают после острого периода для предупреждения повторных инфарктов, снижает смертность больных.

При тиреотоксикозе пропранолол уменьшает симптомы заболевания (снижает частоту сердечных сокращений).

Кроме того, препарат применяют для профилактики приступов мигрени (тонизирует сосуды мозга и предупреждает их болезненную пульсацию), а также для уменьшения эссенциального тремора (бло- кирует β2-адренорецепторы скелетных мышц). Так как пропранолол оказывает угнетающее влияние на ЦНС, его можно назначать при состояниях, сопровождающихся чувством тревоги.

При феохромоцитоме пропранолол назначают после фентоламина для устранения вызываемой им тахикардии. Введение пропранолола до введения фентоламина недопустимо, так как при феохромоцитоме пропранолол вызывает повышение АД, устраняя сосудорасширяющее действие адреналина (вследствие блокады β2-адренорецепторов сосудов).

Пропранолол не применяют для снижения внутриглазного давления при глаукоме, так как он обладает местноанестезирующей активностью.

Пропранолол назначают внутрь и внутривенно. Обладает высокой липофильностью, поэтому прием препарата во время или сразу после еды способствует его более полному всасыванию. Вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень, пропранолол имеет низкую биодоступность (порядка 26%). Препарат более чем на 90% связывается с белками плазмы крови, будучи липофильным соединением, хорошо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. t1/2 пропранолола составляет 3-6 ч, поэтому его обычно назначают 3-4 раза в сутки.



Побочные эффекты пропранолола, вызванные блокадой β1-адренорецепторов: чрезмерное снижение сердечного выброса (может привести к сердечной недостаточности), выраженная брадикардия, угнетение атриовентрикулярной проводимости вплоть до атриовентрикулярного блока.

Вследствие блокады β2-адренорецепторов пропранолол повышает тонус бронхов (у больных бронхиальной астмой может вызвать бронхоспазм) и периферических сосудов (вследствие нарушения кровотока в конечностях возникает ощущение холода). Пропранолол продлевает и усиливает гипогликемию, вызванную ЛС.

Пропранолол может вызвать побочные эффекты, связанные с угнетением ЦНС: вялость, быструю утомляемость, сонливость, нарушение сна, депрессию. Возможны тошнота, рвота, диарея.

При резкой отмене препарата после его длительного применения могут возникнуть приступы стенокардии, обострение артериальной гипертензии (синдром отмены). Для уменьшения синдрома отмены дозу препарата следует снижать постепенно.

Противопоказан пропранолол при бронхиальной астме, при нарушении атриовентрикулярной проводимости, сердечной недостаточ- ности, артериальной гипотензии, заболеваниях периферических сосудов. При назначении пропранолола больным сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические средства, может развиться выраженная гипогликемия, симптомы которой маскируются при блокаде β-адренорецепторов.

Н а д о л о л относится к неселективным β-адреноблокаторам длительного действия. t1/2 составляет 14-24 ч. В связи с этим препарат назначают внутрь 1 раз в сутки (независимо от приема пищи). Применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, аритмиях, тиреотоксикозе. В отличие от пропранолола обладает низкой липофильностью и практически не действует на ЦНС.

Т и м о л о л применяют главным образом в офтальмологии при лечении открытоугольной глаукомы. Снижение внутриглазного давления связывают в основном с уменьшением секреции внутриглазной жидкости. На величину зрачка препарат не влияет. Тимолол выпускается в виде глазных капель (арутимол*, офтан тимолол*). При их инстилляции в глаз действие наступает через 20 мин, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 24 ч. Местные побочные эффекты: уменьшение секреции слезной жидкости, конъюнктивит, аллергические реакции. Тимолол может всасываться через слизистые оболочки глаза и оказывать резорбтивное действие. Возможна брадикардия, артериальная гипотензия, слабость и быстрая утомляемость, у больных бронхиальной астмой - опасность бронхоспазма. Тимолол применяют также внутрь для лечения стенокардии и артериальной гипертензии.



Пиндолол , окспренолол , бопиндолол относят к β1-, β2-адреноблокаторам с внутренней симпатомиметической активностью.

В-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью оказывают слабое стимулирующее действие на β1- и β2-адренорецепторы, так как они по существу являются не блокаторами, а частичными агонистами этих рецепторов (т.е. стимулируют их, но в меньшей степени, чем адреналин* и норадреналин*). В качестве частичных агонистов эти вещества устраняют действие адреналина и норадреналина (полных агонистов). Поэтому на фоне повышенного влияния симпатической иннервации они действуют подобно истинным β-адреноблокаторам, снижают силу и час- тотусердечныхсокращений, новсравнительно меньшей степени, врезультате в меньшей степени снижается сердечный выброс. На фоне пониженного симпатического тонуса эти препараты не оказывают такого действия. Р-Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью применяют при гипертензии, стенокардии. Не вызывают выраженной брадикардии. В сравнении с неселективными Р-адреноблокаторами они в меньшей степени влияют на тонус бронхов, периферических сосудов и действие гипогликемических средств. Бопиндолол отличается от окспренолола и пиндолола большей продолжительностью действия (24 ч).

Блокаторы β1-адренорецепторов (кардиоселективные): метопро- л о л (беталок*, вазокардин*), талинолол (корданум*), а т ено - л о л (тенормин*), бетаксолол (локрен*), э с м о л о л (бревиблок*), бисопролол (конкор*), небиволол (небилет*).

Селективные β1-адреноблокаторы блокируют преимущественно β1-адренорецепторы (в частности β1-адренорецепторы сердца), не оказывая значительного влияния на β2-адренорецепторы, поэтому их называют кардиоселективными β-адреноблокаторами. В сравнении с неселективными β-адреноблокаторами они в меньшей степени повышают тонус бронхов и периферических сосудов и мало влияют на действие гипогликемических средств. Поскольку при бронхиальной астме эти препараты могут несколько повышать тонус бронхов, они противопоказаны при этом заболевании. Метопролол, талинолол, атенолол и бетаксолол проявляют относительную кардиоселективность, которая существенно снижается при применении препаратов в высоких дозах.

Метопролол и талинолол действуют 6-8 ч. Вводят внутрь и внутривенно. При введении внутрь назначают 2-3 раза в сутки. В основном применяют по тем же показаниям, что и пропранолол. Препараты метопролола пролонгированного действия (Беталок зок*, Эгилок ретард*, Эмзок*) применяют в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности (легкой и средней тяжести).

Атенолол обладает большей продолжительностью действия. Эффект от однократного применения препарата сохраняется до 24 ч. Обладает низкой липофильностью, плохо проникает через ГЭБ, поэтому в отличие от пропранолола практически не оказывает действия на ЦНС. Применяют атенолол при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, аритмиях, вводят внутрь и внутривенно. Внутрь назначают 1 раз в сут за 30-40 мин до еды.

Б е т а к с о л о л действует продолжительно, до 36 ч. Препарат применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, тахиаритмиях, назначают внутрь 1 раз в сут. Кроме того, бетаксолол в виде глазных капель (бетоптик*) используется для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата продолжается 12 ч. Может вызвать местные побочные реакции: жжение, боль, зуд в глазу, гиперемию конъюнктивы, аллергический конъюнктивит. Возможны проявления резорбтивного действия: брадикардия, гипотензия, у больных брон- хиальной астмой - бронхоспазм.

Эсмолол - препарат ультракороткого действия (из-за наличия эфирных связей он быстро метаболизируется в крови эстеразами эритроцитов с образованием неактивных метаболитов).

Вводят внутривенно для быстрого прекращения приступов пароксизмальной суправентрикулярной тахи- кардии, для устранения аритмий при тиреотоксическом кризе, во время или после хирургических операций и других острых состояниях.

Бисопролол обладает высокой кардиоселективностью. Применяют при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, назначают 1 раз в сутки, показан при умеренной хронической сердечной недостаточности (в комплексной терапии).

Небиволол отличается высокой кардиоселективностью, кроме β-адреноблокирующей активности обладает сосудорасширяющими свойствами, так как стимулирует синтез оксида азота (NO) в эндотелиальных клетках сосудов. Применяют внутрь при артериальной гипер- тензии, стенокардии напряжения, назначают 1 раз в сут. Показан при умеренной и легкой формах хронической сердечной недостаточности (в старческом возрасте).

Блокаторы α-, β-адренорецепторов (α-, β-адреноблокаторы)

Ка р в е д и л о л (дилатренд*), п р о к с о д о л о л .

Карведилол блокирует β1-, β2- и α1-адренорецепторы. При этом β1- и β2-адренорецепторы он блокирует в большей степени, чем а1-адренорецепторы (более чем в 10 раз). В результате блокады а1-адренорецепторов происходит расширение периферических сосудов и снижение общего периферического сопротивления. В результате блокады β1-адренорецепторов сердца снижается частота и сила сердечных сокращений. Таким образом, карведилол в отличие от а-адреноблокаторов снижает артериальное давление, не вызывая тахикардии. Препарат оказывает длительный антигипертензивный эффект. Кроме того, обладает антиоксидантными свойствами. Применяют карведилол при гипертонической болезни, стенокардии, в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности умеренной степени тяжести. Назначают внутрь 1-2 раза в сутки.

Побочные эффекты: брадикардия (блокада β1-адренорецепторов сердца), ортостатическая гипотензия (блокада а1-адренорецепторов). Блокада β2-адренорецепторов может привести к повышению тонуса бронхов у больных бронхиальной астмой.

Проксодолол, блокируя β-адренорецепторы, угнетает продукцию внутриглазной жидкости. В виде глазных капель проксодолол применяют для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме. После однократной инстилляции действие препарата сохраняется 8-12 ч. Возможны системные побочные эффекты: брадикардия, гипотензия. Противопоказан при бронхиальной астме (может вызвать бронхоспазм).

Симпатолитики

Резерпин.Гуанетидин.

Симпатолитики тормозят передачу возбуждения с окончаний пост- ганглионарных адренергических волокон на эффекторные органы, уменьшая количества медиатора норадреналина в варикозных утолщениях. При этом уменьшается выделение норадреналина адренергическими нервными окончаниями. В результате устраняется влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - уменьшается частота и сила сердечных сокращений (уменьшается сердечный выброс), сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

Устранение симпатических влияний приводит к тому, что начинает преобладать влияние парасимпатической иннервации. В результате происходит усиление моторики ЖКТ (возможна диарея), повышение секреции пищеварительных желез. Эти явления устраняются атропином.

При уменьшении выделения медиатора адренергическими нервными окончаниями компенсаторно увеличивается количество адренорецепторов на постсинаптической мембране эффекторных клеток. Поэтому на фоне симпатолитиков препараты адреномиметиков оказывают более сильное и продолжительное действие. Таким образом, симпатолитики не устраняют, а, наоборот, усиливают эффекты введенных извне (экзогенных) адреномиметиков.

Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин - алкалоид раувольфии (Rauwolfia serpentina Benth) - растения, произрастающего в Индии. Корни этого растения с давних времен применяли в народной индийской медицине. По химической структуре резерпин - производное индола.

Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина и дофамина в везикулах варикозных утолщений (окончаний адренер- гических волокон). Он накапливается в мембране везикул и препятствует захвату везикулами дофамина (при этом уменьшается синтез норадреналина) и обратному захвату везикулами норадреналина (см. рис. 9-1). В цитоплазме нервных окончаний норадреналин подвергается окислительному дезаминированию под влиянием МАО (инактивируется). В результате истощаются запасы норадреналина в окончаниях адренергических волокон, меньше медиатора выделяется в синаптическую щель и нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Кроме того, резерпин истощает запасы адреналина и норадреналина в надпочечниках. Таким образом,

резерпин ослабляет влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Вследствие расширения сосудов и уменьшения сердечного выброса артериальное давление снижается. Основной терапевтический эффект резерпина - гипотензивный.

Резерпин проникает через ГЭБ и уменьшает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС. В связи со снижением уровня дофамина в ЦНС резерпин оказывает слабый антипсихотический эффект. Однако в настоящее время резерпин в качестве антипсихотического средства не используют. Применяют резерпин при гипертонической болезни. Назначают внутрь. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через 1-2 недели. После отмены препарата его эффект сохраняется до 2 недель (резерпин действует необратимо и для устра- нения его действия необходимо образование новых везикул).

Резерпин назначают в сочетании с тиазидными диуретиками и другими антигипертензивными веществами. Резерпин входит в состав комплексных препаратов, выпускаемых под названиями: Адельфан*, Бринердин*, Кристепин*, Трирезид К* [см. раздел «Гипотензивные средства (антигипертензивные средства)»].

Побочные эффекты резерпина, связанные с повышением влияния парасимпатической иннервации: усиление секреции желез желудка (возможно обострение язвенной болезни желудка), диарея, брадикардия. Вследствие расширения сосудов возможен отек слизистой оболочки носовой полости (заложенность носа).

При применении резерпина (чаще в высоких дозах) могут возникать побочные эффекты, связанные с его угнетающим действием на ЦНС: вялость, нарушение внимания, сонливость, депрессия, редко возникают экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм). При появлении признаков депрессии препарат необходимо отменить. Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид) , которые восстанавливают баланс катехоламинов и серотонина в тканях мозга. Ингибиторы МАО назначают только после отмены резерпина (при одновременном приеме с ингибиторами МАО резерпин повышает АД и оказывает возбуждающее действие). Резерпин противопоказан при депрессии, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, феохромоцитоме.

Гуанетидин отличается от резерпина по механизму симпатолитического действия.

Гуанетидин вытесняет норадреналин из систем обратного нейронального захвата, в результате он вместо норадреналина захватывается окончаниями симпатических волокон.

В цитоплазме нервных окончаний он проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Вытесненный из везикул норадреналин разрушается МАО.

В везикулах гуанетидин препятствует синтезу норадреналина из дофамина.

Кроме того, гуанетидин угнетает выделение норадреналина из нервных окончаний.

В результате происходит резкое снижение (истощение) запасов норадреналина. Это приводит к уменьшению влияния симпатической иннервации на сердце и сосуды и снижению артериального давления (вследствие расширения сосудов и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивное действие гуанетидина развивается медленно и достигает максимума только на 7-8-й день лечения. Препарат действует длительно, после его отмены действие продолжается в течение 2 нед.

В отличие от резерпина гуанетидин вызывает выраженную ортостатическую гипотензию. Кроме того, возникают такие же побочные эффекты, как при применении резерпина: брадикардия, увеличение секреции пищеварительных желез, диарея, заложеность носа.

В отличие от резерпина гуанетидин не оказывает влияния на ЦНС (не проникает через ГЭБ). Гуанетидин не влияет на выделение катехоламинов из надпочечников, так как в них нет механизма обратного нейронального захвата.

Из-за выраженных побочных эффектов гуанетидин в настоящее время назначают редко, в основном при тяжелых формах артериальной гипертензии.


snyatie-s-gosudarstvennogo-ucheta-obektov-nvos.html
snyatie-sportsmena-s-sorevnovanij.html
    PR.RU™